Glükagoonilaadne peptiid-1 (GLP-1)on soolestiku poolt eritatav hormoon, mis võib tungida läbi vere-ajubarjääri ja tungida meie aju juhtimiskeskusesse, et vähendada söögiisu; Teisalt võib see mõjuda seedetrakti silelihastele ja perifeersele närvisüsteemile, aeglustades mao tühjenemist ja pikendades toidu maos viibimise aega. See mitte ainult ei aita leevendada veresuhkru kõikumisi, vaid parandab ka küllastustunnet. Selle tulemusel on GLP-1 saanud kaalulangetamise staariks, saavutades nii sisemise kui välise integratsiooni. Viimastel aastatel on GLP-1 retseptori agonistid, mis jäljendavad looduslikku GLP-1, kaalulangetamise valdkonnas laialdaselt tuntuks saanud.
Vahepeal teine soolehormoon,glükoosist sõltuv insuliini{0}}taoline vabanemispeptiid (GIP), peetakse ka potentsiaalseks kaalukaotuse sihtmärgiks, mis tavaliselt esineb GLP-1 "abistajana". GIP retseptorite ja GLP-1 retseptorite koosaktiveerimine võib mängida sünergistlikku rolli kehakaalu kontrollimisel, näiteks Hiinas on heakskiidetud GLP-1/GIP kahe retseptori agonist. Tirsepatiidi pulbervõib saavutada kuni 21% kaalukaotuse. Kuigi Tirzepatiidi kasutamine toetab kaalulangetamise efekti, on GIP-i sünergilise mehhanismi kohta endiselt palju mõistatusi, kuna meie arusaamine sellest pole täielik.
Millised on GLP-1/GIP retseptori topeltagonistide eelised?
Traditsioonilised uuringud näitavad, et GLP-1/GIP retseptori topeltagonistidel (nagu terzapitiidi API pulber) on suurepärane kaalulangus ja metaboolne paranemine peamiselt tänu nende kolmekordsele sünergilisele mehhanismile ja mitmetele metaboolsetele eelistele.
1, kahe eesmärgi sünergilise efekti suurendamine
GLP-1 (glucagon like peptide-1) and GIP (glucose dependent insulinotropic polypeptide) are two important intestinal insulinotropic hormones in the human body, which complement each other by activating different receptors. GLP-1 mainly inhibits appetite, delays gastric emptying, and promotes insulin secretion; GIP enhances insulin sensitivity and promotes glucose uptake in adipose tissue. The synergistic effect of the two can produce a "1+1>2" efekt, mis ületab ühe GLP-1 agonisti kaalulanguse, veresuhkru alandamise ja ainevahetuse paranemise poolest.
2, kaalulangusefekti läbimurdeline paranemine
Kliinilised uuringud on näidanud, et 72-nädalase raviga Tilrotidiga võib saavutada keskmise kaalukaotuse 22,5% (ligikaudu 24 kilogrammi), mis on oluliselt parem kui 16,0%semaglutiid. See suurepärane kaalulangusefekt tuleneb: ① tugevamast söögiisu mahasurumisest (hüpotalamuse toitumiskeskuse topeltaktiveerimine); ② Märkimisväärsem mao tühjenemise hilinemine; ③ Edendada valge rasvkoe muundumist pruuniks rasvkoeks ja suurendada energiatarbimist; ④ Parandage soolestiku mikrobiota struktuuri ja moodustage positiivne tsükkel "kaalulangus - mikrobiota paranemine - ainevahetuse paranemine".
3, mitmed metaboolsed eelised
Lisaks kaalulangusele on GLP-1/GIP topeltagonistid näidanud kaitsvat toimet mitmes organsüsteemis: ① kardiovaskulaarsüsteem - vähendades suurte kardiovaskulaarsete sündmuste (MACE) riski 20% võrra; ② Maks - parandab märkimisväärselt mitte-alkohoolse steatohepatiiti (NASH) ja vähendab maksa rasvasisaldust; ③ Neer - Neerufunktsiooni languse edasilükkamine ja uriiniga valkude eritumise vähendamine; ④ Metaboolne sündroom – metaboolsete näitajate, nagu veresuhkru, vere lipiidide ja vererõhu igakülgne paranemine.
Millised on uusimad uuringud GLP-1/GIP retseptori topeltagonistide kohta?
Hiljuti avaldati ajakirjas Cell Metabolism avaldatud artikkel, et GIP-retseptorid ekspresseeruvad tugevalt aju võtmepiirkondades (nagu hüpotalamuse kaaretuum, keskmine eminentsus jne), mis reguleerivad söögiisu, eriti keskmise eminentsi oligodendrotsüütides. Oligodendrotsüüt on kesknärvisüsteemi võtmerakk müeliinkesta moodustamiseks ja selle funktsioon sarnaneb närvi aksoni "isolatsioonikihiga", mis võib kiirendada närvisignaali juhtivust.
On leitud, et GIP retseptorite aktiveerimine oligodendrotsüütidel võib oluliselt suurendada nende ellujäämist ja funktsiooni ning soodustada neuronite müeliniseerumist. Veelgi olulisem on see, et GIP-retseptori aktiveerimine avab GLP-1-le "kiire kanali" ajju sisenemiseks kahe mehhanismi kaudu: üks on suurendada veresoonte läbilaskvust ja aidata GLP-1-l ületada vere-ajubarjääri, reguleerides VEGF-A ekspressiooni-; Teiseks, kasutades kanalitena müeliniseerunud aksoneid, võib GLP-1 siseneda otse ajju mööda närviradu, möödudes hematoentsefaalbarjääri piirangutest.
Katsed on kinnitanud, et GIP retseptori agonist võib parandada GLP-1 retseptori agonisti jaotumist ja sihtimist söögiisu reguleerimise peamistes ajupiirkondades. See sünergistlik toime suurendab oluliselt GLP-1 söögiisu pärssivat toimet ja see toime sõltub täielikult GIP retseptori ekspressioonist ja aktiveerimisest oligodendrotsüütidel.
Lisaks selgus uuringust ka uus GLP-1 söögiisu pärssimise mehhanism: hüpotalamuse paraventrikulaarses tuumas olevad vasopressiini neuronid on peamised GLP-1 söögiisu pärssivad vahendajad ning selle aktiivsuse pärssimine võib täielikult kõrvaldada GLP-1 kaalulangusefekti.
Kokkuvõtteks võib öelda, et GIP ei osale mitte ainult metaboolses regulatsioonis, vaid võib oluliselt parandada ka ajju siseneva GLP{1}1 tõhusust ja sihtimist, suurendades hematoentsefaalbarjääri läbilaskvust ja pakkudes aksonite radasid, mis selgitab, miks GLP-1/GIP topeltagonistid on kaalulangusmehhanismi ja metaboolse taseme parandamise tõttu paremad kui üksikud GLP-1 agonistid. See avastus annab võtmeteoreetilise aluse uue põlvkonna metaboolsete haiguste raviks kasutatavate ravimite väljatöötamiseks.
Kus on selle edasine arengusuund?
GLP{1}}1/GIP topeltagonistide edu on käivitanud mitme sihtmärgiga agonistide uurimis- ja arendustegevuse laine. Praegu on GLP-1/GIP/GCG kolmikretseptori agonistid (naguritaglutiid) on jõudnud III faasi kliinilistesse uuringutesse ja on näidanud paremat efektiivsust kehakaalu langetamisel (28,7% kaalulangus 68. nädalal). Lisaks arendatakse kiiresti ka erinevaid uuenduslikke ravimvorme, mis pakuvad tulevikus rohkem ravivõimalusi rasvumise ja ainevahetushaigustega patsientidele.
Üldiselt on GLP-1/GIP topeltagonist saavutanud läbimurdelisi edusamme kehakaalu langetamise, glükoosisisalduse vähendamise, südame-veresoonkonna kaitse ja muude aspektide kaudu kahe eesmärgi sünergiaga, saades oluliseks verstapostiks rasvumise ja 2. tüüpi diabeedi ravis. Teisest küljest on meie ettevõtte GLP-1/GIP retseptori kahe agonistiga toorained saavutanud tehnoloogilise juhtpositsiooni, usaldusväärse kvaliteedi ja kulueelise laiaulatusliku väärtuse.
Tehniline eelis: kasutame peptiidide tahke{0}}faasi sünteesi tehnoloogiat kombineerituna vedelikkromatograafia-massispektromeetriaga (LC-MS), et tagada täielik protsessi kvaliteedikontroll, tagades toote puhtuse 99,5% või sellega võrdne ja lisandite sisalduse range kontrolli alla 0,1%. Sihtotstarbelise modifitseerimistehnoloogia abil saavutasime GLP-1 ja GIP järjestuste täpse liitmise puutumatute aktiivsete saitidega ja oluliselt parema bioloogilise aktiivsusega kui üksiku agonisti puhul. Rasvhapete kõrvalahela modifitseerimise tehnoloogia pikendab poolestusaega 7–10 päevani, mis vastab nõudlusele pikatoimeliste koostiste järele.
Kvaliteedisüsteem: oleme läbinud GMP sertifikaadi ja loonud täieliku protsesside kvaliteedi jälgimise süsteemi alates tooraine hankimisest, tootmisest, kontrollist kuni ladustamiseni. Iga tootepartii on varustatud täieliku analüüsiaruandega (COA), mis sisaldab selliseid võtmenäitajaid nagu HPLC puhtus, aminohappejärjestuse analüüs, molekulmassi massispektromeetriline kinnitus, endotoksiinide testimine jne. Meie stabiilsusuuring näitab, et toodet saab säilitada stabiilselt 24 kuud temperatuuril -20 kraadi, tagades pikaajalise tarnekindluse.
Kulutõhusus: protsesside optimeerimise ja suuremahulise{0}}tootmise abil oleme saavutanud toorainekulude vähenemise üle 30%, säilitades samal ajal ühtlase kvaliteedi. Pakume kohandatud teenuseid, mis võimaldavad kohandada järjestusi, muutmiskohti ja pakendispetsifikatsioone vastavalt kliendi vajadustele, toetades paindlikku tarnimist grammidest kilogrammini. Lisaks on meil terviklik tarneahela süsteem, mis tagab tooraine õigeaegse tarnimise ning lühendab teie uurimis- ja arendustsüklit.
ValidesXi'an Faithful BioTech Co., Ltd, saate mitte ainult kvaliteetse-toormaterjali, vaid ka tervikliku lahenduse, mis ühendab tehnoloogia, kvaliteedi, hinna ja muud aspektid. Samuti pakume maksimaalset abi teenindustoe osas. Lisaks oleme loonud pikaajalised-koostöösuhted paljude tuntud-farmaatsiaettevõtetega ning meie tooteid on edukalt rakendatud mitmetes uuenduslikes projektides, mis on kogunud rikkalikku rakenduskogemust. See võib hõlpsasti aidata kaasa teie GLP-1/GIP kahe agonisti projekti kiirele edenemisele.
Vastutusest loobumine:Sellel veebisaidil avaldatud teave pärineb Internetist, mis ei tähenda, et see veebisait nõustub selle seisukohtadega või kinnitab sisu autentsust. Pöörake tähelepanu selle eristamiseks. Lisaks kasutatakse meie ettevõtte pakutavaid tooteid ainult teadusuuringuteks. Me ei vastuta mittesihipärase kasutamise tagajärgede eest. Kui olete huvitatud meie toodetest või teil on meie artiklite kohta kriitilisi ettepanekuid või ei ole saadud toodetega täielikult rahul, võtke meiega ühendust ka E-post:sales6@faithfulbio.com; Meie meeskond on pühendunud klientide täieliku rahulolu tagamisele.