Sissejuhatus uutesse podagra terapeutilistesse ravimitesse - 1

Alates kolhitsiini varaseimast esinemisest on podagra ravis tehtud olulisi edusamme. Kuid vaatamata sellele on endiselt palju patsiente, kes ei ole saavutanud oodatud ravitoimet. Samal ajal teevad inimesed valgurikka dieedi, liigse alkoholitarbimise ja elustiili muutuste tõttu vähem trenni ja rasvuvad, mis toob kaasa podagra levimuse järkjärgulise kasvu kogu maailmas. Sellega seoses on inimesed omandanud sügavama arusaama hüperurikeemia ja podagra patogeneesist ning kasutusele on võetud uusi ravimeid. See artikkel võtab kokku uute ravimite uurimise edusammud hüperurikeemia ja podagra ravis.

1, uued põletikuvastased ravimid
Podagra patogenees hõlmab mononaatriumuraadi (MSU) makrofaagide fagotsütoosi, mis viib NLRP3 põletikuliste kehade moodustumiseni, aktiveerides seeläbi kaspaasi. Sellest tulenev põletikuline kaskaad viib tsütokiinide, eriti interleukiini (IL) - 1 ja IL-18 vabanemiseni. IL-1 seondumine endoteeli IL-1 retseptoritega põhjustab signaaliülekannet, põletikuliste vahendajate vabanemist ja neutrofiilide värbamist, mis on podagra sümptomite ja progresseerumise põhjuseks. Seetõttu võivad ravimid, mis inhibeerivad mõnda nendest põletikulistest radadest, podagra ravida.
1. IL-1 inhibiitor
Kanakinumab on humaniseeritud anti-IL-1 monoklonaalne antikeha standardannusega 155 mg, mis on Euroopas heaks kiidetud refraktaarse podagra raviks; Gevokizumab on humaniseeritud IL-1-vastased monoklonaalsed antikehad standardannusega 60 mg iv kuus, mida praegu teostatakse ravile allumatu podagra ravis. Lisaks on anaboliin IL-1 retseptori antagonist, mis võib inhibeerida IL-1 ja IL ‐ 1. Standardannus retseptoritega seondumiseks on 100 mg päevas subkutaanse süstina 3 järjestikuse päeva jooksul; Rilonatsept on liitvalk, mis seob lahustuva retseptorina IL-1 ja IL ‐ 1. Standardannus on 80-120 mg nädalas.
2. Butsillamiin
Buksilamiin on põletikuvastase ja antioksüdantse toimega D-penitsillamiini derivaat, mis on heaks kiidetud Jaapanis reumatoidartriidi raviks. Ameerika Ühendriikides läbiviidud uuringud on näidanud, et 900 mg või 1800 mg busilamiini päevas on sarnane või tõhusam kui 1,8 mg kolhitsiin.
3. Kaspaasi inhibiitor
Pralnakasan on pöörduv kaspaasi-1 inhibiitor, samas kui Emricasan on pöördumatu kaspaasi inhibiitor, mis mõlemad blokeerivad IL-1, blokeerides IL-1 sekretsiooni ja toimimise.
2, uued kusihapet alandavad ravimid
Ksantiini oksüdaasi inhibiitor
Topitostaat on väga selektiivne ksantiinoksüdaasi inhibiitor, mis inaktiveerub peamiselt maksas metabolismi tõttu ning eritub uriini ja väljaheitega. Kuna neerud ei mõjuta topirastiini ega selle metaboliite, on see parem valik kroonilise neeruhaigusega patsientidele ning see võib ka neeruhaigusega patsientidel vähendada proteinuuriat. Uuringud on näidanud, et topirastiin 120 mg päevas võib saavutada sama kusihapet alandava toime kui allopurinool 200 mg päevas. 2013. aastal kiideti Topistat Jaapanis heaks podagra näidustuste jaoks annuses 20-80mg kaks korda päevas. Kõrvaltoimete hulka kuuluvad nasofarüngiit, transaminaaside aktiivsuse tõus, leukopeenia ja ekseem.
2. Urikaas
Kuigi rekombinantne urikaas on efektiivne podagra vastu, on sellel kõrge immunogeensus. Polüetüleenglükolimine võib aidata vähendada immunogeensust, kuid isegi polüetüleenglükoleeritud urikaas võib põhjustada ravimivastaste antikehade moodustumist. SEL212 on polüetüleenglükoleeritud urikaas, mida manustatakse koos ImmTOR7-ga, et vähendada ravimivastaste antikehade teket. Praegu on käimas selle podagra ravi 3. faasi kliiniline uuring.
3. Kusihappe eritumist soodustavad ravimid
Need ravimid on eelistatud ravimid "ebapiisava eritumise" tüüpi hüperurikeemia korral. Uudne kusihappesisaldust vähendav ravim RDEA 594 (lesinurad) on selektiivne uraadi reabsorptsiooni inhibiitor (SURI). "Lesinurad 200 mg päevas ja seda kasutatakse koos ksantiinoksüdaasi inhibiitoritega võib pidevalt vähendada vere kusihappe taset ja on osutunud paremaks kui mitte-budestari monoteraapia kombinatsioonis mitte-budestariga." Sagedased kõrvaltoimed on neerufunktsiooni häired ja neerukivid.
Verinsud on teine ​​SURI, mis on praegu kliinilise uuringu 2. faasis. On teatatud, et selle efektiivsus on kolm korda suurem kui bensbromaroonil. Dotinurad on uut tüüpi SURI, mille struktuur on suunatud bensbromarooni hepatotoksilisuse vältimisele.
3, kahe mehhanismiga ravimid
"Arhalofenaat on uus ravim, millel on kaks põletikuvastast ja kusihappesisaldust alandavat toimet, mis võib pärssida neerutuubulite kusihappe reabsorptsiooni ja suurendada eritumist, vähendades seeläbi aeglaselt vere kusihappe taset." Samuti võib see osaliselt aktiveerida oksiidkehade proliferaatoreid ja aktiveerida retseptoreid (PPAR-), avaldades seeläbi põletikuvastast toimet ja vähendades podagrahooge. Seda ravimit peetakse kolhitsiini tõhusaks alternatiiviks. Arhalofenaadil on ka vere rasvasisaldust ja veresuhkrut vähendav toime, mis annab täiendavat kasu diabeedi ja düslipideemiaga podagra patsientidele.
"Merbarone (RLBN1001) on II tüüpi DNA topoisomeraasi inhibiitor, mis võib raske hüperurikeemia ravis kahekordselt inhibeerida ksantiinoksüdaasi ja URAT1."
4, Uudsete toimemehhanismidega ravimid
⏵ NLRP3 põletikuliste kehakeste inhibiitor: Dapansultrie võib selektiivselt inhibeerida NLRP3 põletikulisi kehakesi, inhibeerides seeläbi IL-1 ja IL-18 tootmist, muutes seeläbi põletiku tagasi. Seetõttu on sellel terapeutiline potentsiaal podagra ja teiste NLRP3 vahendatud haiguste korral.
⏵ Puriinnukleosiidfosforülaasi (PNP) inhibiitor: Ulodesiinil (BCX4208) on sünergistlik toime, kui seda kombineerida allopurinooliga.
⏵ Muu: tuunikala ekstrakt; Sihipärane osalemine IL-s{0}} Proteaaside ekstratsellulaarne töötlemine võib olla potentsiaalne strateegia ägeda podagra ravis.
5, "Piiriülesed" narkootikumid muudes valdkondades
"Kortikotropiin (ACTH): arvatakse, et sellel on IL{0}} vastane toime." Uuringud on näidanud, et ACTH on tõhus võimalus podagraga patsientide raviks, kellel on mitu kaasuvat haigust, eriti need, kes võtavad steroide pärast operatsiooni ja muudes olukordades, näiteks pärast neerusiirdamist.
⏵ Fenofibraat: PPAR-i agonistina võib see alareguleerida COX{0}} ekspressiooni, mille tulemuseks on põletikuvastane toime, mis võib aidata vältida podagrahooge.
⏵ Amlodipiin: see võib märkimisväärselt parandada glomerulaarfiltratsiooni kiirust ja kusihappe kliirensit ning on osutunud tõhusaks valikuks neerutransplantaadiga patsientidele, kellel on hüpertensioon ja tsüklosporiin A indutseeritud hüperurikeemia.
⏵ Atorvastatiin: mõned uuringud on näidanud, et atorvastatiin võib märkimisväärselt vähendada vere kusihappe taset. Kuigi täpne mehhanism on ebaselge, arvatakse praegu, et see mängib peamiselt rolli kusihappe eritumise vähendamisel, vähendades neerutuubulite reabsorptsiooni ja suurendades kusihappe eritumist.

Selles artiklis sisalduv teave pärineb Internetist ja seda ei kasutata ravi- ega investeerimisnõuannetena. Kui see artikkel mõjutab teie õigusi ja huve või olete sellest tootest huvitatud, võtke meiega aegsasti ühendust, et saaksime teile rohkem abi anda