Edaravone, mida müüakse selliste kaubamärkide all naguRadicavajaRadicut, on intravenoosne ravim, mida kasutatakse insuldist taastumiseks ja amüotroofse lateraalskleroosi (ALS) raviks. Selle toote kõrvaltoimete hulka kuuluvad verevalumid, kõnnakuhäired, peavalu, nahapõletik, ekseem, hingeldus, liigne suhkur uriinis ja naha seeninfektsioon. Kuid USA toidu- ja ravimiamet (FDA) peab seda esmaklassiliseks ravimiks.
Mehhanism, mille abil edaravoon võib olla efektiivne, on ebaselge. Siiski on teada, et see toode on antioksüdant. Spekuleeritakse, et oksüdatiivne stress on osa ALS-iga patsientide neuronite tapmise protsessist.
Mis on amüotroofne lateraalskleroos?
Amüotroofne lateraalskleroos (ALS), tuntud ka kui Lou Gehrigi tõbi, on surmaga lõppev degeneratiivne haigus, mis mõjutab aju ja seljaaju ühendavaid motoorseid neuroneid, mis viib lõpuks halvatuse ja surmani. Ameerika Ühendriikides diagnoositakse ALS-i igal aastal ligikaudu 5600 inimesel ja praegu kannatab see 30 000 ameeriklast. Kuigi ALS on haruldane, on see kõige levinum motoorsete neuronite haigus; see mõjutab inimesi kõigist rassidest ja rahvustest, kuid seda esineb sagedamini kaukaaslaste seas.
ALS-iga patsientidel kaotab aju võime kontrollida lihaste liikumist, kui liikuvust kontrollivad neuronid hakkavad surema, mille tulemuseks on täielik halvatus selle viimastel etappidel. Haiguse varajasteks sümptomiteks on lihastõmblused, krambid, jäikus, nõrkus ja lõpuks kõnehäired ning närimis- või neelamisraskused. ALS-iga patsientidel on täheldatud ka psühholoogilisi ja kognitiivseid raskusi, sealhulgas tahtmatut naermist või nutmist, depressiooni, juhtimisfunktsioonide häireid ja kohanemisvõimetut sotsiaalset käitumist. Haiguse kaugelearenenud staadiumides on sellised sümptomid nagu lihaste atroofia, spastilisus, krambid ja nõrkus, mis kõik järk-järgult süvenevad. ALS-i põdeva inimese keskmine eluiga on diagnoosimisest alates kaks kuni viis aastat, surm on tingitud hingamispuudulikkusest (nt aspiratsioonikopsupõletik) ja liikumatusega seotud haigusseisunditest. Umbes pooled ALS-iga patsientidest elavad pärast diagnoosimist vähemalt kolm aastat või kauem; 20 protsenti elab viis aastat või kauem ja kuni 10 protsenti elab üle 10 aasta.
ALS-i kirjeldas esmakordselt 1869. aastal prantsuse neuroloog Jean-Martin Charcot. See haigus pälvis USA-s laialdase tuntuse pärast seda, kui pesapallimängija Lou Gehrig teatas oma ALS-i diagnoosist 1939. aastal. Häire põhjustab "amüotroofiat" – lihaskiudude atroofiat – ja "lateraalskleroosi". seljaaju, kui ülemiste motoorsete neuronite aksonid neis piirkondades degenereeruvad ja asenduvad kiuliste astrotsüütidega. Kuigi ALS-i põhjus pole teada, on umbes 5 protsendil patsientidest perekonnas seda haigust esinenud. Kaksikute peal tehtud uuringud näitavad geneetilist panust, mille pärilikkus on umbes 61 protsenti.
Kuigi ALS-i ei ravita, võivad olemasolevad ravimeetodid pikendada enamiku patsientide elukvaliteeti. ALS-i ravi alustalaks soovitab Ameerika Neuroloogiaakadeemia adaptiivseid ravimeetodeid, mis on suunatud haiguse kliinilistele ilmingutele, mille hulka kuuluvad enteraalne toitmine perkutaanse endoskoopilise gastrostoomi kaudu kehakaalu stabiliseerimiseks patsientidel, kellel on halvenenud suukaudne manustamine, mitteinvasiivne ventilatsioon hingamispuudulikkuse raviks. pikendada ellujäämist ja aeglustada sunnitud elutähtsuse (FVC) langust ning mehhaanilist insuflatsiooni/insuflatsiooni sekretsiooni puhastamiseks patsientidel, kellel on vähenenud köha tippvool, eriti ägeda hingamisteede infektsiooni korral. Esimene Toidu- ja Ravimiameti (FDA) poolt ALS-i raviks heaks kiidetud ravim oli rilusool, mida tuleks haiguse progresseerumise aeglustamiseks pakkuda kõigile ALS-iga patsientidele. 2017. aasta mais kiitis FDA heaks edaravoni (Radicava, Mitsubishi Tanabe Pharma America), mis on uudne neuroprotektiivne aine, mis aeglustab ALS-i arengut.
Mis on edaravooni farmakoloogia?
Mehhanism, mille abil edaravoon võib ALS-i korral olla efektiivne, ei ole teada. Ravim on teadaolevalt antioksüdant ja oksüdatiivne stress on oletuse järgi osa protsessist, mis tapab ALS-iga inimestel neuroneid.
Edaravooni poolväärtusaeg on 4,5...6 tundi ja selle metaboliitide poolväärtusaeg 2...3 tundi. See metaboliseeritakse sulfaatkonjugaadiks ja glükuroniidkonjugaadiks, millest kumbki ei ole aktiivne. See eritub peamiselt uriiniga glükuroniidi konjugaadi kujul.
Radicava kliinilised uuringud
Radicava™ kliiniline arendusprogramm hõlmas mitmeid III faasi kliinilisi uuringuid. FDA heakskiit põhines pöördelisel III faasi kliinilisel uuringul, mida tuntakse kui MCI186-19, mis oli topeltpime platseebokontrolliga uuring, milles hinnati Radicava™ efektiivsust ja ohutust.
Uuringusse kaasati 137 ALS-iga patsienti, kes randomiseeriti suhtega 1:1 saama Radicava™ 60 mg intravenoosselt 60 minutiks või platseebot kuueks kuuks. Uuringu esmane tulemusnäitaja oli ALS-i funktsionaalse reitingu skaalal muudetud (ALSFRS-R) skoori muutus algtasemest kuue kuuni. Muudetud ALSFRS-i kasutati amüotroofse lateraalskleroosiga patsientide haigusseisundi ja puude taseme mõõtmiseks.
Uuringu tulemused näitasid, et Radicava™-ga ravitud patsientide füüsiline funktsioon langes 24. nädalal 33 protsenti vähem kui platseeboga. Uuring näitas, et Radicava™-ga ravitud patsientidel vähenes füüsiline funktsioon 2,49 ALSFRS-R punkti võrra. platseeborühma kuuluvatele inimestele.
Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, mida Radicavaga ravitud patsientidel täheldati, olid verevalumid, kõnnihäired ja peavalu.
Radicava™ efektiivsust pikaajaliste patsientide puhul ja selle mõju ellujäämisele tuleb veel hinnata.