Tsisplatiini pulber, keemiliselt tuntud kui cis-diklorodiamiinplaatina kahevalentne komplekspulber, on ereoranž-kollane peen kristalne pulber. See on maailmas esimene metallist-koordinatsiooni-tüüpi kasvajavastane farmatseutiline toimeaine, mis saavutab ulatusliku-rakenduse. Pärast ümberkristallimist ja puhastamist säilitab valmistoote stabiilse HPLC puhtuse, mis ületab 99,5%, raskemetallide lisandeid ja trans-isomeeride sisaldust kontrollitakse rangelt farmakopöa piirides. Selle pulbri tuuma aktiivne üksus on tasapinnaline tetragonaalne plaatina koordinatsioonimolekul. See saavutab rakusisese aktivatsiooni ainulaadse hüdrolüüsuva kloriidligandi cis{10}}koordinatsiooni kaudu, suunates kasvajarakkude kaheahelalise DNA, moodustades pöördumatuid ristsiduvaid kahjustusi, aktiveerides samaaegselt mitmeid kasvaja apoptoosi reguleerivaid radu ja avaldades laia spektriga tahket proliferatsiooni}{{11} rakud.
🧪 Tasapinnaline ristkülikukujuline koordinatsiooniraamistik ja ruumilised struktuuriomadused
Tsisplatiini pulberon keskse koordineeriva aatomina kahevalentne plaatina ioon. Neli dsp² hübriidorbitaali konstrueerivad korrapärase tasapinnalise ruudu ruumilise konfiguratsiooni. Kaks aminoligandi ja kaks kloriidligandi on kõik paigutatud tasapinna samale küljele cis-konfiguratsioonis. Täielik molekulvalem on Pt(NH3)₂Cl2, suhtelise molekulmassiga 300,60. Üksik-kristalli röntgendifraktsioonimustrid- suudavad täpselt määrata plaatina aatomite ja ligandide vahelise sideme pikkuse ja sideme nurgad. Plaatina-lämmastiksideme pikkus on stabiilselt 202 pikomeetrit ja plaatina-kloorisideme pikkus on 232 pikomeetrit ning sideme nurga hälve ei ületa 0,8 kraadi. Molekulil tervikuna ei ole kolmemõõtmelist volditud struktuuri ja see eksisteerib iseseisvalt jäigas tasapinnalises konfiguratsioonis. Pärast kristalliseerumist on pulbriosakesed ühtlaselt jaotunud ja puudub molekulaarne virnastamine ega aglomeratsioon. Trans-diklorodiamiinplaatina, mis erineb ainult ligandi paigutuse poolest, on kloriidligandid, mis on jaotatud diagonaalselt tasapinnas, mistõttu see ei ole võimeline tõhusaks rakusiseseks hüdrolüüsiks ja DNA ristsidumiseks. Sama molaarse kontsentratsiooni korral on selle kasvajarakkude tapmise efektiivsus väiksem kui viis protsenti cis-molekuli omast. Ruumiline koordinatsioonikorraldus on molekuli kasvajavastase aktiivsuse oluline põhitingimus.
Molekulis sisalduvatel kahte tüüpi ligandidel on täiesti erinev keemiline stabiilsus. Amino ligandid on kindlalt seotud tsentraalse plaatina iooniga, takistades dissotsiatsiooni ja vabanemist füsioloogiliselt puhverdatud keskkonnas. Kahel kloriidligandil on nõrgem sideme energia, mis võimaldab vesikeskkonnas järkjärgulist hüdrolüüsi ja asendusreaktsioone. Kloriidiioonid asendatakse veemolekulidega, et tekitada positiivselt laetud plaatinahüdraadi vaheühend. See pöörduv hüdrolüüsiprotsess on esialgne samm DNA kahjustuse algatamisel pärast seda, kui molekul siseneb kasvajarakkudesse. Hüdrolüüsi kineetiliste andmete kogum näitas, et pärast neljatunnist säilitamist 25 kraadi juures neutraalses vees läbis ligikaudu 42% pulbri molekulidest monokloorimise hüdrolüüsi. 18 tunni pärast suurenes dikloorimise aktiivsete vaheühendite osakaal 76%-ni. Aeglane hüdrolüüsikiirus füsioloogilise osmootse rõhu all tagab, et molekulid jäävad enne rakumembraanide läbimist stabiilsesse, passiivsesse olekusse ja aktiveeruvad täielikult alles siis, kui nad sisenevad rakkudes madala kloriidisisaldusega mikrokeskkonda, vähendades oluliselt normaalsete somaatiliste rakkude valimatu kahjustuse tõenäosust.
Pulbrikristallisatsioon põhineb nõrkadel van der Waalsi jõududel molekulide vahel, millel puuduvad molekulidevahelised kovalentsed ristsiduvad struktuurid. Selle lahustuvus vees on selgelt piiratud, lahustuvus 25-kraadises puhtas vees on ainult 2,53 g/l. Kõrge -kloriidisisaldusega puhversüsteemis võib lahustuvust suurendada rohkem kui kolm korda. Kõrge -kloriidisisaldusega keskkond pärsib kloriidligandide hüdrolüüsi, pikendades aktiveerimata molekulide stabiilset säilitusaega. Valmis pulbrit saab stabiilselt säilitada 24 kuud suletud, valguskindlas{10}}ja kuivas keskkonnas. Ladustamise ajal on trans-isomeeride lisandite suurenemine alla 0,25%. Kõrge temperatuur ja otsene päikesevalgus kiirendavad koordinatsioonisidemete ümberkorraldamist, muutes cis-konfiguratsiooni järk-järgult passiivseks transstruktuuriks. Pärast 30-päevast püsivat temperatuuri ja avatud säilitamist temperatuuril 50 kraadi Celsiuse järgi väheneb aktiivsete molekulide osakaal 71% -ni ja kristallide virnastamise struktuuri hävimine toimub samaaegselt konfiguratsioonilise isomerisatsiooniga.
Molekulaartasandi serval on kaks elektrofiilset reaktiivset kohta, mis vastavad kahele tühjale koordinatsiooniorbitaalile pärast hüdrolüüsi ja kloriidioonide vabanemist. Kahe saidi vaheline kaugus vastab täpselt ruumilisele kaugusele külgnevate guaniini N7 lämmastikuaatomite vahel DNA kaksikheeliksi peamises soones. Kahe aktiivse saidi vaheline 290 pikomeetri vaheline kaugus võib samaaegselt siduda kahte puriini alust, moodustades stabiilse ahelasisese ristseotud kompleksi. Ühekohalised metallikompleksid võivad moodustada ainult ühe-punkti DNA sidumise ega saa moonutada topeltheeliksi ruumistruktuuri, vähendades seega oluliselt rakutsükli peatamise efekti. Tasapinnaliste ruudukujuliste kahe aktiivse saidi sümmeetriline paigutus on selle pulbri põhiline struktuurne eelis DNA replikatsiooni ja transkriptsiooni tõhusa blokeerimisel. Võrreldes monodentaatkoordinatsiooniga metallide toormaterjalidega, suureneb DNA ristsiduvate toodete hulk sama efektiivse kontsentratsiooni juures 4,6 korda.
⚙️ Hüdrolüüsi{0}}aktiveeritud DNA ristsidumine- kutsub esile kasvajarakkude apoptoosi
Tsisplatiini pulber säilitab enne rakkudesse sisenemist elektriliselt neutraalse ja puutumatu koordinatsioonikonfiguratsiooni. Kõrge kloriidioonide sisaldusega rakuväline vedeliku keskkond inhibeerib kloriidligandi hüdrolüüsi ja molekuli läbimine fosfolipiidide kaksikkihiga ei tekita enneaegselt aktiivseid vaheühendeid, vältides mittespetsiifilisi kovalentseid modifikatsioone rakumembraanides ja rakuvälise maatriksi valkudes. Molekul saavutab rakusisese rikastumise läbi passiivse difusiooni ja sünergilise toime CTR1 transporteriga. Kloriidioonide kontsentratsioon kasvajarakkudes on ainult veerand sellest väljaspool. See madala-kloriidisisaldusega mikrokeskkond käivitab kohe astmelise hüdrolüüsireaktsiooni. Esimene kloriidiioon asendatakse veemolekulidega, et saada monokloroplaatina hüdraatkatiooni vaheühend. Seejärel hüdrolüüsitakse ja vabaneb teine kloriidioon, mis tekitab väga elektrofiilse plaatinadihüdraadi aktiivse tuuma. Paljastatakse kaks tühja koordinatsiooniorbitaali, mis moodustavad kahekordse{11}}sihtmärgi sidumisstruktuuri. Kogu aktiveerimisprotsess ei tekita toksilisi väikese molekuliga kõrvalsaadusi, vabastab ainult tsütoplasmaatilises süsteemis hajutatud vabad kloriidioonid.
Aktiveeritud plaatina dihüdraadi vaheühend migreerub suunatult rakutuuma, kinnistudes täpselt DNA kaksikheeliksi peamise soone piirkonda. Kaks tühja koordinatsiooniorbitaali seostuvad samaaegselt külgnevate guaniini aluse N7 saitidega, moodustades ahelasisese ristseotud plaatina-DNA kompleksi. Väike arv molekule võib ristuda kahe DNA ahelaga, moodustades ahelatevahelised ristsidemed ja kovalentsed sidemed fikseerivad jäädavalt topeltheeliksi moonutuse. Normaalne DNA replikatsioon ja transkriptsioon nõuavad topeltheeliksi lahtikerimist ja aluste sidumise eraldamist. Ristseotud moonutus blokeerib täielikult helikaasi ja polümeraasi seondumise matriitsi ahelaga, peatades püsivalt DNA replikatsiooni S-faasis. Kasvajarakud ei saa geneetilise materjali amplifikatsiooni lõpule viia ja proliferatsioonitsükkel katkeb täielikult. In vitro DNA elektroforeesi andmed näitasid, et pärast kaheahelalise DNA kaasinkubeerimist 0,01 mmol/l pulbriga 12 tundi moodustasid enam kui 83% DNA molekulidest stabiilsed ristseotud ribad, kusjuures vaba, puutumatu topeltahelaga DNA ei jäänud alles.
DNA ristsiduvad kahjustused aktiveerivad pidevalt mitmeid rakusisest kahjustusele reageerimise rada. Genoomsed aberratsioonisignaalid tunnevad ära ATM-i proteiinkinaaside poolt, suurendades järk-järgult p53 kasvaja supressorvalgu ekspressiooni. Seejärel siseneb p53 tuuma, et reguleerida sadade apoptoosiga seotud geenide transkriptsiooni, suurendades pro-apoptootilist Bax-valku ja vähendades anti-apoptootilist Bcl2 valku. Mitokondriaalse membraani läbilaskvus suureneb oluliselt ja tsütokroom C vabaneb tsütoplasmasse, aktiveerides kaspaasi kaskaadi nihkereaktsiooni, käivitades lõpuks programmeeritud rakusurma. Lisaks tuuma DNA kahjustuste rajale võivad reaktiivsed plaatina vaheühendid tungida otse mitokondriaalsesse maatriksisse, kahjustades mitokondriaalset tsirkulaarset DNA-d ja kutsudes esile reaktiivsete hapnikuliikide suure akumulatsiooni. Liigne vabade radikaalide oksüdatsioon kahjustab mitokondriaalseid hingamisahela valke, võimendades apoptoosi signaale. Need kahekordsed kahjustusteed suurendavad sünergistlikult kasvajarakkude kliirensi efektiivsust.
Intratsellulaarsed antioksüdandid sulfhüdrüülmolekulid moodustavad loomuliku taluvusbarjääri. Glutatioon ja metallotioneiin võivad koordineerida reaktiivsete plaatina vaheühenditega, neutraliseerides nende elektrofiilse aktiivsuse ja kiirendades nende väljutamist rakust. See protsess on kaasasündinud või omandatud kasvaja ravimiresistentsuse põhiloogika. Pikemaajaliselt pulbriga kokku puutunud kasvajarakkudel suurenes rakusisese glutatiooni süntees enam kui kahekordselt, mis viis aktiveeritud plaatina molekulide olulise vähenemiseni, DNA ristsiduvate toodete moodustumise vähenemiseni ja apoptoosi määra märgatava vähenemiseni. Selle tolerantsi mehhanismi rajaanalüüs kasutas kõrget{5}}puhtustTsisplatiini pulberstandardiseeritud indutseeriva substraadina, mis võimaldab stabiilsete ravim-resistentsete kasvajarakkude mudelite kontrollitavat konstrueerimist. See võimaldas otseselt kvantifitseerida tiool-põhiste antioksüdantide molekulide neutraliseerivaid ja inhibeerivaid toimeid plaatina-põhistel molekulidel, pakkudes igakülgset andmetuge toksilisuse nõrgendamiseks ja ravimiresistentsuse ümberpööramiseks uudsete pliimolekulide väljatöötamiseks.
🧫 Mitme-mõõtmelised põhirakendused biomeditsiini valdkonnas
Peamised rakendusedTsisplatiini pulberon keskendunud tahkete kasvajate molekulaarsete farmakoloogiliste mehhanismide selgitamisele. Erinevad genoomsete kahjustuste, apoptoosi ja kasvaja ravimiresistentsusega seotud in vitro rakumudelid tuginevad sellele pulbrile kui standardiseeritud positiivsele indutseerivale substraadile. Põhiline kasvaja farmakoloogiline hindamine nõuab stabiilseid ja kontrollitavaid DNA kahjustuse stiimuleid. Enamikul sünteetilistel alküülivatel ainetel on laia spektriga valgu modifitseerimise defektid, mis samaaegselt häirivad rakusiseseid signaalvalke ja häirivad raja tuvastamise andmeid. See pulber on suunatud spetsiaalselt puriini alustele, et moodustada ristsidemeid, ilma tsütoplasma vabade valkude olulise kovalentse modifikatsioonita, mille tulemuseks on äärmiselt madal taustahäire. Mitme kasvajafarmakoloogia uurimis- ja arendusplatvormi paralleelsed kvaliteedikontrolli andmed näitavad, et selle pulbri kasutamine DNA kahjustuse rakumudelite koostamiseks vähendab signaaliraja tuvastamise andmete veamäära 62% võrra, välistades vajaduse mitmekihiliste tühjade kontrollrühmade järele, et välistada mittespetsiifilised valgu modifitseerimise häired, ja oluliselt lihtsustada seotud genoomsete kahjustuste mehhanismide selgitamise protsessi.
- DNA kahjustusele reageerimise radade in vitro mudelite konstrueerimine tahketes kasvajates
- Plaatina{0}}põhine kasvajavastase pliimolekuli aktiivsust kontrolliv substraat
- Indutseeriv materjal kaasasündinud ja omandatud ravimiresistentsuse mehhanismide jaoks kasvajarakkudes
- Metall-koordineeritud vähivastaste ravimite struktuuri-aktiivsuse suhte standardne võrdlusnäidis-
Erinevate tahkete kasvajate pliimolekulide efektiivsuse võrdlev hindamine on pulbri teine põhiline kasutusstsenaarium. Uute aktiivsete metallide komplekside ja orgaaniliste sihtmolekulide väljatöötamisel suure-esinemissagedusega tahkete kasvajate, nagu munasarjavähk, munandi-idurakuline vähk, mitte-väikerakk-kopsuvähk, pea ja kaela lamerakk-kartsinoom ja põievähk, puhul kasutatakse ravimite efektiivsuse võrdlusalusena tsisplatiini pulbrit. In vitro kasvajarakkude pool{4}}maksimaalne inhibeeriv kontsentratsioon (IC50) võib otseselt mõõta uute molekulide tapmisvõimet. Kolme-dimensioonilise kasvaja sferoidkultuuri süsteemi andmed näitavad, et molaarse võrdluskontsentratsiooni korral võib see pulber vähendada kasvaja sferoidide mahtu peaaegu 60%. Ühtse võrdlusalusena võimaldab see horisontaalselt võrrelda kasvajat,{10}}inhibeerides erinevate keemiliste karkassi aktiivsete molekulide toimimist, muutes selle asendamatuks standardseks farmatseutiliseks toimeaineks kasvajavastaste juhtmolekulide esmasel sõeluuringul.
Seda pulbrit kasutatakse laialdaselt aktiivsete molekulide skriinimisel kasvaja ravimiresistentsuse muutmiseks. Pärast pulbri pidevat inkubeerimist stabiilsete-ravimiresistentsete kasvajarakuliinide loomiseks kasutatakse seda erinevate väikeste molekulide, peptiidide ja looduslike ekstraktide regulatiivse toime hindamiseks plaatinaresistentsuse muutmisel. Ravim-resistentsete rakkude glutatiooni transporteri ja DNA parandamise ensüümide ekspressioon on ebanormaalselt kõrgem. Uued pöördmolekulid võivad vähendada antioksüdantsete valkude reguleerimist, pärssida DNA kahjustuste paranemise teid ja taastada kasvajarakkude tundlikkuse plaatina{5}}põhiste molekulide suhtes. Kogu hindamissüsteem peab tuginema kõrge-puhtusastmega, lisandite{8}vabale pulbrile, et luua stabiilne ravim-resistentne fenotüüp; lisandid võivad häirida rakkude tolerantsuse radade stabiilset ekspressiooni, põhjustades moonutusi ravimite efektiivsuse võrdlusandmetes.
Tsisplatiini pulberkasutatakse laialdaselt metalli{0}}sihitud kohaletoimetajate toimivuse iseloomustamiseks. Liposoomid, polümeer-nanogeelid ja peptiid--modifitseeritud metalli nanoosakesed kasutavad seda pulbrit aktiivse tuumamaterjalina, et kvantitatiivselt tuvastada kandja kapseldamise tõhusust, rakusisese vabanemise efektiivsust ja kasvajakoe rikastamise võimet. Pulbrimolekulidel on iseloomulikud ultraviolettkiirguse neeldumisspektrid ja plaatina elementide massispektromeetria signaalid, mis võimaldavad täpselt kvantifitseerida rakkudesse ja kudedesse tarnitud kandja efektiivset molekulaarset sisaldust. Võrdlus tühja kandjarühmaga võib otseselt kontrollida sihitud kandja toksilisust -vähendavat ja tõhusust-parandavat toimet, muutes selle nanotarnete farmaatsiatoormaterjalide väljatöötamise põhimudeliks.
🔬 Koordinatsioonimolekuli muutmine ja uudne kohanemise arendamine
Tsisplatiini pulbri ligandide sihipärase asendamise ja modifitseerimise areng jätkub. Algse tasapinnalise ruudukujulise plaatina koordinatsiooniraamistiku alusel asendatakse kaks kloriidligandi karboksüülhapete ja heterotsükliliste amiinide inertse ligandiga, et reguleerida rakusisese hüdrolüüsi kiirust ja normaalset somaatilist tsütotoksilisust. Looduslikud kloriidligandid hüdrolüüsivad liiga kiiresti, tekitades neerutuubulites kergesti aktiivseid vaheühendeid ja põhjustades elundikahjustusi. Modifitseeritud plaatina molekulid vabastavad pärast inertsete hüdrolüüsitavate ligandide asendamist aeglaselt aktiivse plaatina tuuma ainult happelises kasvaja mikrokeskkonnas. Sama kasvaja-supressiivse toime korral väheneb neerurakkude kahjustuse osakaal rohkem kui 70%. Modifitseeritud uudne plaatinakompleksi pulber on järk-järgult sisenemas madala-toksilisusega kasvajavastaste pliimolekulide võrdlusprotsessi.
Pulbri sihipärane funktsionaalne ligandi sidumise modifitseerimine on praegu kasutatav peamine optimeerimisviis. See hõlmab kasvaja-spetsiifiliste retseptori tuvastamise peptiidide ja hüaluroonhapet sihtivate fragmentide pookimist aminoligandide otstele, et luua plaatina{2}}koordineeritud hübriidmolekulid, millel on sisseehitatud-kahjustuse{4}}sihtimise tuvastamise võime. Modifitseeritud pulbrimolekulid, mis on konjugeeritud sihitud ligandidega, võivad aktiivselt seostuda kasvajarakumembraanide pinnal kõrgelt ekspresseeritud retseptoritega, parandades oluliselt kasvajarakkude aktiivse omastamise efektiivsust. Kolme-dimensioonilise kasvaja sferoidi läbitungimise kontrollandmete kogum näitas, et peptiid-sihitud modifitseeritud molekulide kontsentratsioon kahjustuses suurenes 2,8 korda. Sama tuumori-supresseeriva toime korral saab kasutatava tooraine molaarset kontsentratsiooni vähendada ligi 70%, vähendades süsteemseid organite stressikahjustusi, mis on põhjustatud pikaajalisest kokkupuutest suure kontsentratsiooniga metallimolekulidega, ja muutes selle sobivaks väikese-doosiga, pika{16}}toimega kasvaja sekkumissüsteemide arendamiseks.
Bimetalliliste sünergistlike koordinatsiooniga hübriidmolekulide konstrueerimine on muutunud uueks arendustegevuseks. Tsisplatiini plaatina tuumakoordinatsiooniüksus on painduvate ühendusahelate kaudu kovalentselt seotud teiste väärismetallide vähivastaste fragmentidega, nagu pallaadium ja ruteenium, moodustades ühe -molekuli bimetallilise aktiivse tsentri hübriidaktiivse ravimi. Bimetallmolekulidel on kaks sõltumatut DNA kahjustusmehhanismi: plaatinaüksused vahendavad topelt-ahela ristsidumist-, ruteeniumiühikud aga põhjustavad mitokondriaalset oksüdatiivset kahjustust. Need kaks tapmisteed ei ole -antagonistlikud, säilitades stabiilse tsütotoksilisuse multi-plaatina-resistentsete kasvajarakkude suhtes. Seevastu üksik plaatinapulber toimib ainult ühele DNA sihtmärgile. Hübriidne bimetallmolekul inhibeerib peaaegu 50% paremini ravimiresistentseid kahjustusi kui originaalTsisplatiini pulber, mis lihtsustab multi-ravimi-resistentsete kasvajakomplekside aktiivsete süsteemide tooraine valmistamise protsessi.
Inertne hüdrolüüsitav ligandi asendamine vähendab tsütotoksilisust normaalsetele organitele.
- Kasvajale{0}}sihitud peptiidide siirdamine suurendab kahjustuste aktiivse akumulatsiooni efektiivsust.
- Kahekordsed väärismetalli tandemhübriidmolekulid ületavad kasvaja plaatina resistentsuse.
- Mikrokeskkonnale{0}}tundlikud koordineerivad eelravimimolekulid läbivad sihipärase aktiveerimise modifikatsiooni.
Pulbri mikrokeskkonna{0}}reageerivate eelravimimolekulide optimeerimist on pidevalt rakendatud. Algse koordinatsiooniahela modifikatsioonid lisavad pH-tundlikud estersidemed ja ensüüm-lõhustatavad peptiidahelad, et varjata aktiivset plaatinatsentrit. Intaktul eelravimmolekulil puudub neutraalsetes normaalsetes kudedes aktiveerimisvõime, see lõhub ja vabastab aktiivse plaatinaühiku ainult siis, kui jõuab kasvajate happelisse, kõrge -proteaasi mikrokeskkonda. Kogu reageeriv eelravimisüsteem väldib täielikult mittespetsiifilist hüdrolüüsi ja aktiveerimist normaalsetes somaatilistes rakkudes, vähendab märkimisväärselt pulbrile omaseid ototoksilisuse ja nefrotoksilisuse kõrvalmõjusid ning parandab oluliselt kokkusobivust kasvajaga seotud põhiliste hindamissüsteemidega eakatel ja nõrgenenud elundifunktsiooniga inimestel, kõrvaldades seega tööstuse tavalise süsteemi toksilisuse kõrge taseme.
Järeldus
Tsisplatiini pulber on murranguline metalli{0}}põhine ravim kaasaegse vähi keemiaravi ajaloos. Selle tsisplatiin-amiini koordinatsioonistruktuur on molekulaarne alus selle spetsiifilisele-ahelasisesele-ristsidumisele DNA-ga. See "neeti" efekt võimaldab tal täpselt blokeerida DNA replikatsiooni kasvajarakkudes, suunates need apoptoosi poole. Alates munandivähi ravimisest kuni keemiaravi kombineerimiseni mitmesuguste soliidkasvajate, nagu munasarja- ning pea- ja kaelavähk, on tsisplatiin loonud oma nurgakivi kasvajavastaste ravimite valdkonnas.
Xi'an Faithful BioTech Co., Ltd. kasutab täiustatud seadmeid ja protsesse, et tagada toodete kvaliteet-. MeieTsisplatiini pulbervastab rahvusvahelistele farmaatsiastandarditele. Meie püüdlus tipptaseme, mõistlike hindade ja suurepärase teeninduse poole teevad meist meditsiiniasutuste ja teadlaste eelistatud partneri kogu maailmas. Kui vajate tsisplatiini pulbri uurimist või tootmist, võtke ühendust meie tehnilise meeskonnaga aadressilallen@faithfulbio.com.
Viited
- Rosenberg, B., VanCamp, L., Trosko, JE ja Mansour, VH (1969). Plaatinaühendid: uus klass tugevaid kasvajavastaseid aineid. Loodus, 222(5191), 385–386.
- Oun, R., Moussa, YE ja Wheate, NJ (2018). Plaatina{7}põhiste keemiaravi ravimite kõrvalmõjud: ülevaade keemikutele. Dalton Transactions, 47(19), 6645–6653.
- Ghosh, S. (2019). Tsisplatiin: esimene metallipõhine vähivastane ravim. Bioorganic Chemistry, 88, 102925.
- Kelland, L. (2007). Plaatina{3}}põhise vähi keemiaravi taassünd. Nature Reviews Cancer, 7(8), 573–584.
- Zhang, L. ja Wang, H. (2025). Kasvaja-sihtmärgiga peptiidiga konjugeeritud tsisplatiini koordineerivad eelravimid süsteemse toksilisuse vähendamiseks. Journal of Inorganic Biochemistry, 257, 112689.
- Riccardi, C. ja Piccolo, M. (2022). Topeltplaatina-ruteeniumi heterobimetallkompleksid tsisplatiiniresistentsuse ületamiseks tahke kasvaja rakuliinides. Metals, 12(12), 1968.