Milleks rapamütsiini kasutatakse?

Siroliimus, tuntud ka kui rapamütsiin, müüakse selliste kaubamärkide all naguRapamune, on makroliidühend, mida kasutatakse koronaarstentide katmiseks, elundisiirdamise äratõukereaktsiooni vältimiseks, haruldaste kopsuhaiguste, mida nimetatakse lümfangioleiomüomatoosiks, ja perivaskulaarsete epiteelirakkude kasvajate (PEComa) raviks. Sellel on inimkehas immunosupressiivne funktsioon ja see on eriti kasulik neerusiirdamise äratõukereaktsiooni ärahoidmisel. . See on rapamütsiini kinaasi (mTOR) inhibiitorite mehaaniline sihtmärk ja pärsib nende aktivatsiooni, vähendades T- ja B-rakkude tundlikkust interleukiini -2 (IL-2) suhtes.

Immunosupressant

Rapamütsiin (Rapa) on uus makroliid-immunosupressant. See on valge tahke kristall, mille sulamistemperatuur on {{0}} kraadi. See on lipofiilne. See lahustatakse orgaanilistes lahustites, nagu metanool, etanool, atsetoon ja kloroform. See on vees väga vähe lahustuv ja eetris peaaegu lahustumatu. See töötati välja juba 1970. aastatel. Algselt kasutati seda madala toksilisusega seenevastase ravimina. Sellel avastati 1977. aastal immunosupressiivne toime. Rapat prooviti uue ravimina elundisiirdamise äratõukereaktsiooni raviks 1989. aastal. Loomkatsete ja kliinilise kasutuse põhjal on see uus immunosupressant, millel on hea ravitoime ja madal toksilisus. ja mitte nefrotoksilisust. Nüüd kasutatakse seda sageli ravimina siirdatud elundite immuunvõime säilitamiseks (eriti neerusiirdamise korral), et aeglustada immuunsüsteemi äratõukereaktsiooni pärast elundisiirdamist. Hiljuti leidsid teadlased aga teise kasutuse: seda saab kasutada Alzheimeri tõve (Alzheimeri tõve) raviks. Neid huvitas see, et rapamütsiini põhikomponent eksisteeris ka ülestõusmissaare eraldatud pinnases olevates bakteriproduktides. Viimased katsed näitasid, et aine võib nakatunud hiirtele manustamisel taastada võime tuvastada defekte. Rapamütsiin on makroliidantibiootikum, mis sarnaneb paroksetiini (FK506) struktuuriga, kuid millel on väga erinev immunosupressiivne mehhanism. FK506 inhibeerib T-lümfotsüütide proliferatsiooni G0-faasist G1-faasi, Rapa aga blokeerib signaaliülekande erinevate tsütokiiniretseptorite kaudu ning blokeerib T-lümfotsüütide ja teiste rakkude protsessi G1-faasist S-faasi. Võrreldes FK506-ga võib Rapa blokeerida T-lümfotsüütide ja B-lümfotsüütide kaltsiumist sõltuvaid ja kaltsiumist sõltumatuid signaaliülekandeteid. Chicago ülikooli meditsiiniteadlased kasutasid müügilolevaid rapamütsiini suukaudseid tablette ja greibimahla Euroopas ja Ameerikas levinud pahaloomulise kasvajahaiguse melanoomi raviks, mis võib oluliselt parandada teiste keemiaravi ravimite vähivastast toimet ja pikendada patsientide elulemust. Uuringud on näidanud, et rapamütsiin laguneb pärast seedekulglasse sattumist ensüümide toimel kergesti ning greibimahl sisaldab suurel hulgal furanokumariine, mis võivad pärssida seedetrakti ensüümide hävitavat toimet rapamütsiinile, seega võib see parandada rapamütsiini biosaadavust. Väidetavalt on kõige varasemad Hollandi arstid leidnud, et greibimahl võib parandada Shamingi suukaudset imendumist. Nüüd kasutavad Euroopa ja Ameerika riikide arstid seda rapamütsiini valmistamisel.

Sihtotstarbelised ravimid vähiraviks

Hiljutised uuringud on leidnud, et rapamütsiini sihtvalk (mTOR) on rakusisene kinaas ja selle juhtivusraja ebanormaalsus võib esile kutsuda mitmesuguseid haigusi. Rapamütsiini kui mTOR-i sihipärast inhibiitorit saab kasutada selle rajaga tihedalt seotud kasvajate, sealhulgas neerurakulise kartsinoomi, lümfoomi, kopsuvähi, maksavähi, rinnavähi, neuroendokriinse kartsinoomi ja maovähi raviks. Eelkõige kahe haruldase haiguse, Lami ja TSC (tuberoosne skleroos) raviks, võib mingil määral neoplastilisteks haigusteks pidada ka Lami ja TSC-d.

Koronaarstenti kate

Siroliimuse antiproliferatiivset toimet on kombineeritud ka koronaarstentidega, et vältida pärgarteri restenoosi pärast balloonangioplastiat. Siroliimus on valmistatud polümeerkattega, et tagada kontrollitud vabanemine paranemise ajal pärast koronaarset sekkumist. Mitmed ulatuslikud kliinilised uuringud on näidanud, et siroliimust elueerivate stentidega ravitud patsientidel on restenoosi esinemissagedus väiksem kui metallist stentidega, mis vähendab korduvate operatsioonide arvu. Siroliimust elueerivat koronaarstenti müüb ettevõtte Cordis of Johnson & Johnson kaubanime šifri all. [9] Sellised stendid võivad aga suurendada ka veresoonte tromboosi riski.

Vaskulaarne väärareng

Siroliimust kasutatakse veresoonte väärarengute raviks. Siroliimusravi võib vähendada valu ja veresoonte väärarengute täidlust, parandada vere hüübimist ja aeglustada ebanormaalsete lümfisoonte kasvu. siroliimus on viimastel aastatel suhteliselt uus ravim vaskulaarsete väärarengute raviks, siroliimusest on saanud uus meditsiiniline võimalus vaskulaarsete kasvajate ja vaskulaarsete väärarengute raviks. Imetajate rapamütsiini (mTOR) sihtmärgina võib siroliimus integreerida signaale PI3K / Akt rajalt, et koordineerida sobivat rakkude kasvu ja proliferatsiooni. Seetõttu on siroliimus ideaalne valik proliferatiivsete vaskulaarsete kasvajate korral, kontrollides kudede ülekasvuhäiret, mis on põhjustatud PI3K / Akt / mTOR raja ebaõigest aktiveerimisest proliferatsioonivastase ainena.