Enkefalinaasi inhibiitorite toimemehhanism seisneb peamiselt ravimi toime avaldamises enkefalinaasi aktiivsuse pärssimise teel. Enenkefalinaas on ensüüm, mis võib lagundada endogeenseid aineid, nagu enkefaliin, ja enkefaliinil on meditsiinis ja biokeemias olulised füsioloogilised funktsioonid, nagu neuronaalse aktiivsuse pärssimine, närvirakkude tundlikkuse vähendamine kahjulike stiimulite suhtes ja immuunvastuse reguleerimine.
Mis on enkefalinaasi ja enkefalinaasi inhibiitorid?
Enkefalinaas, tuntud ka kui neutraalne endopeptidaas, on rakumembraanil paiknev metallopeptidaas, mida ekspresseeritakse kesknärvisüsteemis, neerudes, perifeerses närvisüsteemis ja veresoonte endoteelirakkudes. Selle lahustuv vorm esineb veres, tserebrospinaalvedelikus ja amnionivedelikus. Enkefalinaas võib mõjutada mitmesuguseid bioaktiivseid peptiide, sealhulgas natriureetilist peptiide, bradükiniini, adrenomedulliini, vasopressiini, glükagooni, enkefaliini, oksütotsiini, gastriini, endoteliini-1 ja vasoaktiivseid peptiide. Ja seotud enkefaliini ensüümi inhibiitorid võivad täpselt vähendada bradükiniini katabolismi, millel on kardioprotektiivsed funktsioonid, mis on kasulikud südamepuudulikkusega patsientidele. Samal ajal võivad enkefaliini inhibiitorid alandada vererõhku, kaitstes natriureetilise peptiidi ensüümide lagunemist, tasakaalustades vasodilatatsiooni ja vasokonstriktsiooni.
Millised on enkefalinaasi inhibiitorite tüüpilised tooted?
ARNI tähistab angiotensiini retseptori enkefalinaasi inhibiitorit, kusjuures tüüpiline ravim on sakubitriilvalsartaannaatrium. Seda kasutatakse tavaliselt kliinilises praktikas kroonilise südamepuudulikkuse raviks vähendatud väljutusfraktsiooniga. See toode on komposiittoode, mis sisaldab sacubitriili, mis võib inhibeerida enkefalinaasi, tõsta natriureetilise peptiidi taset vereringes, tõhusalt neutraliseerida reniin-angiotensiini süsteemi ja sümpaatilise närvisüsteemi aktivatsiooni ning avaldab naatriumi eritumist, äravoolu ja vasodilatatsioon. See võib leevendada vasaku vatsakese ümberkujunemist, leevendada ebamugavustunde sümptomeid, nagu pingetunne rinnus ja südamepekslemine.
Selles ravimis sisalduv valsartaan võib inhibeerida angiotensiini retseptoreid, omada vererõhku alandavat toimet, leevendada hüpertensioonist põhjustatud vasaku vatsakese hüpertroofiat, parandada hüpertensioonist põhjustatud südamepuudulikkuse pikaajalist prognoosi ja avaldada olulisi muutusi südamepuudulikkuse sümptomites. hüpertensioon.
Millised on probleemid LCZ696 pikaajalise kasutamisega?
ARNI koosneb angiotensiin II tüüpi 1 retseptori (AT1 retseptori) blokaatoritest ja enkefalinaasi inhibiitoritest. ARNI on hüpertensiooni kontrolli all tõhusam kui reniini angiotensiini aldosterooni inhibiitorid üksi. Nende kahe kombinatsioon moodustab eutektilise kompleksiLCZ696, mis avaldab sünergilist mõju. Siiski tuleb märkida, et LCZ696 pikaajalise kasutamise võimalike kõrvalmõjude üle inimkehale on palju vaidlusi, sealhulgas veresoonte turse, vähk, bronhiit, põletik ja Alzheimeri tõbi. Kõige vastuolulisem aspekt on selle mõju neuroloogilisele funktsioonile. On teateid, mis näitavad, et LCZ696 võib avaldada vähemalt teatud määral kardioprotektiivset toimet, pärssides bradükiniini lagunemist. Kuid bradükiniini taseme tõus mitte ainult ei suurenda veresoonte turse riski, vaid võib põhjustada ka beeta-amüloidvalgu kuhjumist neuroinflammatoorsete naastude moodustamiseks, kahjustades seeläbi kognitiivset funktsiooni.
Enkefalinaasi inhibiitorite ja kognitiivsete häirete uus uurimine!
Alzheimeri tõve kõige silmatorkavam tunnus on -amüloidvalgu kuhjumine teatud ajupiirkondades, mis vastutavad mälu ja kognitiivse funktsiooni eest, mis moodustab põletikulisi naastud ning Tau valgu liigse fosforüülimise tagajärjel tekkivad neurofibrillaarsed puntrad, et tagada aju normaalne toimimine, mis põhjustab ajukoore kokkutõmbumist, neuronite massilist kadu ajupiirkondades ja ebanormaalset sünaptilist funktsiooni, mille tulemuseks on kognitiivne patsientide kahjustus. Enenkefalinaas on kõige olulisem amüloidvalgu lagundamiseks vajalik ensüüm. enkefalinaasi inhibiitorid võivad vähendada -amüloidi lagunemise ja kliirensi kiirust, suurendada -amüloidi akumulatsiooni, soodustada rakuväliste neuroinflammatoorsete naastude teket ning põhjustada aju neuronite ja endoteelirakkude kahjustusi.Sacubitril (AHU-377)on üks aktiivsetest komponentidestSacubitril Valsartan Naatrium(LCZ 696) ja selle mehhanism võib põhjustada -amüloidi taseme tõusu ajus. Kuigi mõned olemasolevad prekliinilised andmed LCZ696 mõju kohta amüloidi akumulatsioonile näitasid paljulubavaid ohutustulemusi, näitasid mõned uuringud ka, et enkefalinaasi geenide ja valkude ekspressioon Alzheimeri tõvega patsientide ajus vähenes oluliselt ning dementsusega seotud epidemioloogiline uuring. eakate südamepuudulikkusega patsientide haigused viitasid sellele, et südamepuudulikkusega patsientidel on dementsuse esinemissagedus kõrge. Alzheimeri tõve tekkeaeg on rohkem kui mitu aastakümmet ja olemasolevate kliiniliste uuringute jälgimisaeg on suhteliselt lühike, mistõttu selle ravimi võimalik mõju mälule ja kognitiivsele funktsioonile vajab pikemat uurimist. Ühesõnaga, enkefalinaasi inhibiitorite kognitiivse funktsiooni ohutuse uurimiseks on vaja täiendavaid uuringuid.
Vastutusest loobumine:Sellel veebisaidil avaldatud teave pärineb Internetist, mis ei tähenda, et see veebisait nõustub selle seisukohtadega või kinnitab sisu autentsust. Pöörake tähelepanu selle eristamiseks. Lisaks kasutatakse meie ettevõtte pakutavaid tooteid ainult teadusuuringuteks. Me ei vastuta mittesihipärase kasutamise tagajärgede eest.
Kui olete huvitatud meie toodetest või teil on meie artiklite kohta kriitilisi ettepanekuid või ei ole saadud toodetega täielikult rahul, võtke meiega ühendust kaEmail :sales6@faithfulbio.com ; Meie meeskond on pühendunud klientide täieliku rahulolu tagamisele.