Lovastatiini API CAS 75330-75-5

Lovastatiini API CAS 75330-75-5 farmakoloogiline väärtus

1. Lipiide-reguleeriv toime: Lovastatiin blokeerib endogeense kolesterooli sünteesi, inhibeerides HMG-CoA reduktaasi, kolesterooli sünteesi kiirust-piiravat ensüümi, vähendades seeläbi rakusisese kolesterooli taset. See omakorda suurendab LDL-i retseptorite arvu rakupinnal, kiirendades LDL-osakeste omastamist ja lagunemist vereringes, vähendades seega üldkolesterooli, väga madala tihedusega lipoproteiini (VLDL), LDL-i ja triglütseriidide sisaldust plasmas. Kuna HMG-CoA muundumine mevalonaadiks on kolesterooli biosünteesi raja varane etapp, ei põhjusta lovastatiini kasutamine potentsiaalselt toksiliste kolesterooli ainete kuhjumist. Lisaks saab HMG-CoA kiiresti metaboliseerida tagasi atsetüül-CoA-ks, et osaleda organismis teistes biosünteesiradades. See inhibeeriv toime on mittetäielik ja pöörduv ning sellel on doosi-{12}}vastuse suhe. Terapeutilistes annustes ei mõjuta see normaalseks rakumembraani talitluseks vajaliku kolesterooli kogust. Seetõttu on lovastatiinil märkimisväärne lipiide{15}alandav toime ja suhteliselt vähe kõrvaltoimeid. Kokkuvõttes avaldab lovastatiin oma mõju peamiselt järgmiste mehhanismide kaudu: ① HMG-CoA reduktaasi aktiivsuse konkureeriv pärssimine, vähendades endogeense kolesterooli sünteesi; ② LDL retseptori ekspressiooni suurendamine hepatotsüütides, retseptori -vahendatud plasma LDL kliirensi suurendamine; ③ silelihasrakkude migratsiooni ja proliferatsiooni pärssimine; ja ④ maksa lipoproteiinide kogunemise ja sekretsiooni vähendamine.

2. Mitte-lipiide-reguleerivad toimed: lisaks olulisele lipiide-alandavale toimele parandab lovastatiin oluliselt ka endoteelirakkude funktsiooni ja soodustab lämmastikoksiidi süntaasi (eNOS) tootmist, suurendades seeläbi NO sünteesi ja vabanemist. See mängib olulist rolli normaalse kopsuveresoonkonna toonuse säilitamisel ning hüpoksiast{5}}indutseeritud kopsuvasokonstriktsiooni ja veresoonte ümberkujunemise tagasipööramisel. Lisaks on lovastatiinil põletikuvastane ja proliferatsioonivastane toime, mis pärsib neeru mesangiaalrakkude proliferatsiooni ja rakuvälise maatriksi sekretsiooni, leevendades seega glomerulaarskleroosi.