Mis on baritsitiniib?
Baritsitiniibi pulberon valge või valge kristalne pulber, lõhnatu ja maitsetu, vees veidi lahustuv, kuumas vees lahustuv, normaalsel temperatuuril suhteliselt stabiilne, etanoolis ega atsetoonis lahustumatu ja naatriumhüdroksiidi katselahuses lahustuv.
Baritsitiniib on Januse kinaasi (JAK) inhibiitor. JAK-id on rakusisene ensüüm, mis suudab edastada rakumembraanil tsütokiinide või kasvufaktori retseptorite vastasmõjul tekkivaid signaale, mis võivad mõjutada rakulist vereloome funktsiooni ja immuunrakkude funktsiooni.
| Toote nimi | Baritsitiniib |
| CAS | 1187594-09-7 |
| Molekulaarvalem | C16H17N7O2S |
| Molekulmass | 371.42 |
| EINECSi number | 691-421-4 |
| Ladustamise seisukord | -20 kraadi |
| Sulamistemperatuur | 212-215 kraadi |
| Lahustuvus | Lahustub DMSO-s (kuni 30 mg/ml) või DMF-s (kuni 50 mg/ml). |
| Välimus | Valge pulber |
| Keemistemperatuur | 707,2±70,0 kraadi 760 mmHg juures |
| Tihedus | 1.56 |
Mis on baritsitiniibi toimemehhanism?
Baritsitiniib on JAK2 ja JAK1 selektiivne inhibiitor ning sellel on JanusKinase ja jak3orTYK2 vähemõju. See kinaas ja sellega seotud signaaliülekande ja transkriptsiooni aktivaator (JAK-STAT) on peamised rakusisesed teed tsütokiinide ning I ja II tüüpi tsütokiini retseptorite vahelise signaaliülekande amplituudi ja kestuse reguleerimiseks. Nendel retseptoritel puudub sisemine ensüümi aktiivsuse signaaliülekanne, mida saab vahendada; Januse kinaas \ Signaal- ja transkriptsiooniaktivaatorid fosforüülitakse JAK ensüümi poolt, mis viib STAT aktiveerumiseni. RA patogeneesis osalevad mitmed põletikulised tegurid, sealhulgas IL-6, granulotsüütide-makrofaagide kolooniaid stimuleeriv faktor ja (GM-CSF) faktor. Interferooni signaal läbib JAK-STAT signaaliraja. Seetõttu võivad JAK1 ja JAK2 inhibiitorid olla suunatud mitmele RA-ga seotud tsütokiini rajale, vähendades seega põletikuliste rakkude võtme immuunrakkude aktivatsiooni ja proliferatsiooni.Baritsitiniibi pulberei mõjuta JAK3. JAK3 võib olla seotud ühise ahela retseptoriga. Levinud ahela tsütokiinide hulka kuuluvad IL-15 ja IL-21, mis reguleerivad peamiselt lümfotsüütide aktivatsiooni, funktsiooni ja proliferatsiooni.
Toote spetsifikatsioon
| Üksus | Spetsifikatsioon | Tulemused |
| Välimus | Valge või valkjas tahke pulber | Vastab |
| Identifitseerimine | IR poolt | Vastab |
| HPLC järgi | Vastab | |
| Lahustuvus | Lahustub DMF-is, lahustub halvasti THF-s, lahustub vähesel määral metanoolis ja atsetonitriilis, lahustub väga hästi etanoolis ja diklorometaanis, vees ei lahustu | Vastab |
| Polümorfne vorm | Polümorfne vorm 1 | Vastab |
| Sulamistemperatuur | 211ºC~216ºC | 212.8ºC~214.9ºC |
| Veesisaldus | Vähem kui 0,50% või sellega võrdne | 0.10% |
| Raskmetallid | Vähem kui 20 ppm või sellega võrdne | Vastab |
| Jäägid süttimisel | Väiksem kui 0,20% või sellega võrdne | 0.09% |
| Seotud aine | Ükskõik milline lisand: 0,10% või sellega võrdne | 0.06% |
| Lisandid kokku: vähem kui 1.00% või sellega võrdne | 0.16% | |
| Analüüs (veevaba baasil) | 98.0%~102.0% | 99.94% |
| Osakeste suurus | D90: väiksem või võrdne 100 µm | Vastab |
| Järeldus: | Vasta ettevõtte spetsifikatsioonile. | |
Kus Baritsitiniibi kasutatakse?
1.Baritsitiniibi pulberkasutatakse mõõduka kuni raske aktiivse reumatoidartriidi (RA) raviks täiskasvanutel. Patsiente, kes ei talu ühte või mitut reumavastast ravimit, saab ravida selle ravimiga, mida võib ravida üksiku ravimiga või kombineerida metotreksaadiga.
2. Kasutatakse teadusuuringute ja keemiliste reaktiivide valdkonnas.
Baritsitiniibi HTML5 atlas
|
|
Baritsitiniibi bioloogiline aktiivsus:
| Kirjelda | Baritsitiniib on JAK1 ja JAK2 selektiivne ja suukaudne inhibiitor, mille IC50 on vastavalt 5,9 nM ja 5,7 nM. |
| Sihtkoht |
JAK2: 5,7 nM (IC50) JAK1: 5,9 nM (IC50) Tyk2:53 nM (IC50) JAK3: 560 nM (IC50) |
| In vitro uuring | Baritsitiniib (INCB028050) on osutunud tõhusaks JAK-signaali ülekande ja funktsiooni inhibiitoriks rakupõhistes testides. PBMC-s inhibeeris baritsitiniib IL-6 poolt stimuleeritud STAT3 (pSTAT3) fosforüülimist ja sellele järgnevat MCP-1 tootmist IC50 väärtustega vastavalt 44 nM ja 40 nM. Isoleeritud naiivsetes T-rakkudes inhibeeris INCB028050 ka IL-23 (IC50=20 nm) poolt stimuleeritud PSTAT 3. Oluline on see, et see inhibeerimine takistas Th17 rakkudel toota kahte patogeenset tsütokiini (IL-17 ja IL-22) – abistaja-T-raku alatüüpi, millel on ilmsed põletikulised ja patogeensed omadused – IC50 väärtusega 50 nM. Terava kontrastina ei avalda JAK1/2 inhibiitorid INCB027753 ja INCB029843, mis on struktuurilt sarnased, kuid ebaefektiivsed, mitte üheski määramissüsteemis olulist mõju, kui neid testitakse kontsentratsioonidel kuni 10 μm. |
| In vivo uuring | Võrreldes kandjaga suurenes käpa maht pärast 2-nädalast ravi INCB028050-ga 50%. Annus oli 1 mg/kg, > 95%, ja annus oli 3 või 10 mg/kg. Kuna algtaseme käpa maht mõõdeti oluliste haigusnähtudega loomade ravi 0. päeval, võib sellel olla> 100% turset inhibeeriv toime, mis viitab turse olulisele paranemisele. Baritsitiniibiga (0,7 mg/päevas) töödeldud hiirtel, hinnates H&E värvimist, vähenes põletik oluliselt, vähenes CD8 infiltratsioon ja MHC klassi I ja II ekspressioon. Võrreldes hiirtega, keda raviti vektorkontrolliga, on CD8+NKG2D+ rakud baritsitiniibiga ravitud hiirtel hiirte haiguste ja inimese alopeetsia (AA) peamised mõjutajad, mis on oluliselt vähenenud. |
| Kinaasi eksperiment | Homogeenne ajalahutusega fluoromeetria (JAK1,837-1142; JAK2,828-1132; JAK3,718-1124; Tyk2,873-1187) või täispikk ensüüm (cMET). Ja Chk2) ja peptiidsubstraat. Iga ensüümi reaktsioon viidi läbi testitava ühendiga (11-punktlahjendus), JAK, cMET või Chk2 ensüümiga, 500 nm (CHK2 puhul 100 nM) peptiidiga, ATP-ga (spetsiifiline Km või 1 mM) või ilma iga kinaasi jaoks) ja analüüsipuhvrile lisati 2,0% DMSO-d. Arvutatud IC50 väärtus on ühendi kontsentratsioon, mis on vajalik 50% fluorestsentssignaali mahasurumiseks. Täiendavad kinaasianalüüsid viidi läbi Cerepis, kasutades standardtingimusi 200 nM. Testitud ensüümide hulka kuuluvad: Abl, Akt1, AurA, AUB, CDC2, CDK2, CDK4, CHK2, c-kit, EGFR, EphB4, ERK1, ERK2, FLT-1, HER2, IGF1R, IKK , IKK , JNK1, Lck , MEK1. |
| Rakukatse | Inimese PBMC eraldati leukotsüütide eraldamisega ja seejärel viidi läbi Ficoll-Hypaque tsentrifuugimine. IL-6 poolt indutseeritud MCP-1 produktsiooni määramiseks inokuleeriti PBMC RPMI 1640+10% FCS-i 3,3 × 10 5 rakuga süvendi kohta, kas rakkude olemasolul või puudumisel. INCB028050 erinevad kontsentratsioonid (1 nM, 10 nM, 100 nM). 1μM ja 10μM). Pärast 10-minutilist eelinkubeerimist ühendiga toatemperatuuril stimuleeriti rakke, lisades igasse süvendisse 10 ng/ml inimese rekombinantset IL-6. Rakke inkubeeriti 37 kraadi juures ja 5% CO2 atmosfääris 48 tundi. Supernatant koguti ja inimese MCP{21}} taset analüüsiti ELISA abil. INCB028050 võimet inhibeerida IL-6-indutseeritud MCP-1 sekretsiooni teatati nõutava kontsentratsioonina (IC50) 50% inhibeerimiseks. Cell-Titer Glo [1] kasutati Ba/F3-TEL-JAK3 rakkude paljundamiseks 3 päeva jooksul. |
| Loomkatse | Rotid: emastele rottidele (n {{0}} igas rühmas) manustati baritsitiniibi annus 10mg/kg ja neile anti suukaudselt 10mL/kg. toitmine. Kolmelt esimeselt rotilt võeti veri 0 (enne manustamist), 2 tundi, 8 tundi ja 24 tundi ning kolmelt teiselt rotilt 1, 4 ja 12 tundi pärast manustamist. EDTA-d kasutatakse antikoagulandina ja proovi tsentrifuugitakse plasma saamiseks. Toksikoloogiliste uuringute proovide analüüsimiseks on välja töötatud ja kasutatud analüüsimeetodid INCB028050 kvantifitseerimiseks. Meetod ühendab valgu sademeekstraktsiooni 10% metanooliga atsetonitriilis ja teostab LC/MS/MS analüüsi. See meetod kasutab 0,1 ml uurimisproovi, et tõestada, et lineaarne määramisvahemik on 1-5000nM. Andmete töötlemiseks kasutage programmi Analyst 1.3.1. Kasutades kaalutud lineaarset regressiooni (1/x2), et määrata standardkõver piigi pindala võrdluskontsentratsiooni põhjal. Nendes katsetes kasutati hiire AA C3H/HeJ siirdamise retsipient-hiiremudelit. Lühidalt öeldes siirdati spontaanse alopeetsiaga C3H/HeJ hiirte alopeetsia nahk C3H/HeJ hiirtele, kelle vanus oli 8-10 nädalat ilma haiguseta. Siirdamise ajal implanteeriti osmootne pump, mis manustati umbes 0,7 mg päevas baritsitiniibi või platseebot. Osmootpumpa tuleb vahetada kord kuus. Viidi läbi intervalltsenseeritud andmete aja-sündmuste ellujäämise analüüs. R-i ellujäämis- ja intervallpakette kasutatakse log-rank testi läbiviimiseks. Hüpotees, et ellujäämise jaotus on võrdne (n=10) baritsitiniibiga ravitud hiirtel ja (n=10) platseebot saanud hiirtel, lükati tagasi 5% tasemel ja P väärtus oli 0,0035, kasutades Suni skoor täpse logaritmilise topeltvalimi testi jaoks. |
| Viited |
[1]. Fridman JS et al. JAK1 ja JAK2 selektiivne inhibeerimine on tõhus artriidi näriliste mudelites: INCB028050 prekliiniline iseloomustus. J Immunol. 2010, 1. mai, 184(9):5298-307. [2]. Jabbari A et al. Alopeetsia piirkonna pöördumine pärast ravi JAK1/2 inhibiitoriga baritsitiniib. EBiomeditsiin. 2015, 26. veebruar;2(4):351-5. [3]. Khan IM et al. Lihaste ja perimuskulaarsete rasvade laienemine rasvumise korral korreleerub skeletilihaste T-rakkude ja makrofaagide infiltratsiooni ja insuliiniresistentsusega. Int J Obes (Lond). 2015 nov;39(11):1607-18. |
Mis vahe on baritsitiniibil ja tofatsitiniibil?
Esiteks mõlemadBaritsitiniibi pulberja tofatsitiniibi pulber on selektiivsed JAK-i inhibiitorid. JAK (Janus kinaas) on üks peamisi ensüüme, mis kontrollivad erinevaid tsütokiinide signaaliülekande radu ja mida peetakse oluliseks autoimmuunhaiguste patogeneesis. Need kaks toodet võivad blokeerida tsütokiinide signaaliülekande, pärssides JAK kinaasi aktiivsust, vähendades seeläbi põletikuga seotud rakkude aktivatsiooni ja põletikuliste reaktsioonide teket.
Siiski on baritsitiniibi ja tofatsitiniibi selektiivsuses ja spetsiifilisuses mõningaid erinevusi. Baritsitiniib kipub inhibeerima JAK1 ja JAK2, samas kui tofatsitiniibil on kõrge selektiivsus nelja JAK kinaasi (JAK1, JAK2, JAK3 ja TYK2) suhtes. Selle erinevuse tõttu on baritsitiniibil teatud haiguste ravis unikaalsed eelised.
Kõrvaltoimete osas on baritsitiniibi ja tofatsitiniibi kõrvaltoimed põhimõtteliselt sarnased, kuid esineb mõningaid väiksemaid erinevusi. Eriti oluline on märkida, et kuna mõlemad tooted pärsivad immuunsüsteemi aktiivsust, võivad need kasutamisel suurendada nakkusohtu.
Millised on baritsitiniibi pulbri ettevaatusabinõud?
1. Enne kasutamist veenduge, et patsient ei põe tuberkuloosi ega muid nakkusi.
2. Ärge kasutage seda toodet, kui olete selle suhtes allergilineBaritsitiniibi pulbervõi teil on mõni infektsioon.
3. "Elusvaktsiini" ei saa kasutamise ajal nakatada; Sel ajal nakatatud vaktsiin ei pruugi anda oodatud mõju ega kaitsta patsiente haiguse kahjude eest täielikult.
4. Baritsitiniib mõjutab organismi immuunsüsteemi ja võib olla vastuvõtlikum infektsioonidele, isegi tõsistele või surmaga lõppevatele infektsioonidele.
Kuidas ja kust Baricitiniibi pulbrit hulgi osta?
Võite meie tellimust usaldada, sest meil on seaduslike õpperavimite müümisel head andmed.
Teeme kõikidele toodetele sõltumatuid laborikatseid ja müüme need seejärel oma lugupeetud klientidele.
Lisateabe saamiseks saatke päring, Klõpsake meilisõnumit:allen@faithfulbio.comNüüd.
Erinevad saatmisviisid, mida saate valida
|
Transpordi aeg |
Saatmisviis |
Veose kaalu nõuded |
Eelis |
|
3-7 päeva |
DHL, Saksamaa DHL, Saksamaa DPD, |
Sobib alla 50 kg. |
Meil on laod Saksamaal ja USA-s Californias, |
|
7-15 päeva |
Õhuga |
Sobib üle 50 kg. |
|
|
15-60 päeva |
Mere ääres |
Sobib üle 500 kg. |
Lisateabe saamiseks saatke päring, Klõpsake meilisõnumit:allen@faithfulbio.comNüüd.
Vastutusest loobumine: Sellel saidil avaldatud artikleid kasutatakse peamiselt akadeemilise vahetuse ja õppimise edendamiseks ning see ei tähenda, et see sait nõustub selle vaadetega või kinnitab selle sisu autentsust. Palun filtreerige hoolikalt. Kui arvate, et see artikkel rikub õigusi, võtke ühendust administraatoriga. Me ei vastuta sellel veebisaidil oleva teabe ja teenuste kasutamise tagajärgede eest.
Märkus: Seda ühendit tuleks kasutada ainult uurimiseesmärkidel. Toidu- ja ravimiamet ei ole neid väiteid hinnanud. Enne nende kasutamist pidage nõu oma arstiga ja tutvuge olemasolevate uuringutega. See toode ei ole ette nähtud ühegi haiguse diagnoosimiseks, raviks, ravimiseks ega ennetamiseks.
Kuum tags: baritsitiniibi pulber cas 1187594-09-7, Hiina, tarnijad, tootjad, tehas, kohandatud, hulgimüük, ost, hind, hulgi, puhas, tootja, allahindlus, müügiks, laos, tasuta proov, toorpulber, tooraine, valmistatud aastal Hiina